Lorsqu'un jeune ingénieur système révèle des détails sur une technologie dangereuse, les anges de Charlie (Kristen Stewart, Naomi Scott et Ella Balinska) doivent entreprendre une mission où ils risquent même leur vie pour protéger le monde.

Elizabeth Banks dirige la nouvelle génération des «Drôles de Dames» incarnées par Kristen Stewart, Naomi Scott et Ella Balinska, toujours aux ordres du mystérieux Charles Townsend. Les «anges» se sont régulièrement distingués auprès de leurs clients privés par leurs compétences en matière de sécurité et d'enquêtes. Désormais globalisée, l'agence Townsend compte dans ses rangs les femmes les plus intelligentes, les plus intrépides et les mieux entraînées du monde. Plusieurs équipes de «Drôles de Dames», chacune sous la houlette d'un Bosley, doivent ainsi remplir les missions les plus périlleuses qui soient. Et lorsqu'un jeune ingénieur système tente de dénoncer une technologie dangereuse, elles passent à l'action, mettant leur vie en jeu pour protéger la planète.